无意泄漏的嫌疑越来越大，证据越来越大，情况越描越黑3 M; e. z' }4 w4 N
. n! F* M5 N3 `) x( h1 l1 S2017年11月底到2018年2月，中科院武汉病*研究所研究员石正丽团队连续发表3篇论文，表示已发现SARS相关冠状病*在蝙蝠体内重组的证据，以及人类感染蝙蝠的SARS相关冠状病*的现象。
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石正丽团队通过对云南218位村民的血清测试，提示SARS类冠状病*有很高的潜力直接感染人，而无需中间宿主。论文还预测，蝙蝠体内的SARS相关冠状病*“溢出”到人类体内后，可能会引起类似SARS的疾病，建议对相关地区加强监测。) b5 s5 a4 E: ?+ t) F- _1 g
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蝙蝠冠状病*有无直接传人证据？4 ]2 R2 H! s6 O3 u) W/ N! v
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218云南村民血清采样，6人阳性 P) U# ~( ]9 u) s
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近日引发关注的报道中，援引了美国瓦克斯曼微生物研究所所长Richard Ebright教授的解释，称中国菊头蝠的ACE2受体与人体的ACE2受体的相似程度与其他潜在中间宿主是一样的，这表明这次感染了数万人的疫情的源头可能直接来自蝙蝠。
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( W6 L. d7 \8 c3 z' U该报道直指中科院武汉病*研究所研究员石正丽团队两年前做的研究。2017年11月底到2018年2月，石正丽团队连续发表3篇论文（发布平台、中英文名见文末备注），揭示了以云南采样的蝙蝠体内SARS相关冠状病*的连贯研究成果。7 b. P, h; i; D& t
$ a0 `+ \* n2 @4 U: N6 v6 e! W论文通过相关证据，锁定了SARS病*的源头宿主是蝙蝠。同时，发现SARS类冠状病*有很高的潜力直接感染人，而无需中间宿主。, l2 Y/ i ~5 J" k0 o! [
0 T9 `1 b; U: V: N8 y为进行人类感染蝙蝠SARS相关冠状病*的血清检测，在2015年10月，石正丽团队在云南省昆明市晋宁区夕阳彝族乡4个村庄（天井，大风口，绿溪，绿溪新村）收集了218个居民的血清样本。附近有2个蝙蝠洞（燕子洞和石头洞），距离4个村庄在1.1-6.0公里之间。自2011年以来，石正丽团队一直在对这些洞穴中存在冠状病*的蝙蝠进行纵向分子监视，并发现大量蝙蝠居住，包括被证明是SARS相关病*主要宿主的菊头蝠（石正丽团队日前发现的与新冠病*最接近的病*样本，也采自菊头蝠）。. ?4 L# B) t% ^9 ~: s
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这个地区没有经历过2002-2003年SARS的暴发，他们在采样过程中也没有受试者表现出任何明显的呼吸道疾病。在这些样本中，女性有139名，男性有79名，中位年龄是48岁。有208人提供了职业数据（占95.4％）：其中85.3％为农民，8.7％为学生。大部分被调查者（81.2％）饲养或拥有牲畜或宠物，并且大多数被调查者（97.2％）曾接触或接触牲畜或野生动物。其中，有20名（9.1％）参与者目睹了蝙蝠在房屋附近飞行，其中一人处理过蝙蝠尸体。* v1 T2 d7 c6 \" k! [2 b
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. \8 D/ A: H$ e2 O这218个人中，有6人在SARS相关冠状病*的检测中呈阳性，但是对他们的口腔和粪便拭子及血细胞中进行的病*核酸检测都没有阳性。6 x5 X% e+ Y) A# [
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石正丽团队在论文中表示，他们的研究提供了蝙蝠SARSr-CoV或潜在相关病*可能感染人类的首份血清学证据。( \4 z- w! l8 j
" A( L% P" B6 G/ h; ?* U4 ^被调查者感染来源如何锁定？
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6人未接触SARS患者，1人去过深圳; P9 V* @, x- M: t u j
5 H4 e a. _$ S+ j; I论文介绍了六个阳性样本（四名男性，两名女性）的人口学统计和旅行史。) [9 I/ F: I) I* G; D
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其中，大风口村有两名男性（45岁的JN162、51岁的JN129）；绿溪村两名男子（JN117，49岁，JN059，57岁）；两名女性（分别是55岁的JN053，JN041）来自天井村。在采样之前的12个月中，JN041是唯一一位有云南之外旅行史的人，她到过深圳，距离她的家乡1400公里。JN053和JN059只去过距离他们村庄1.4公里的地方。JN162前往过63公里外的云南省会昆明。JN129和JN117从未离开村庄。6人都提到，曾看到蝙蝠在他们的村庄中飞行。* A) S# L1 [: ]/ f
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这6名被调查者没有接触过SARS患者，也没有在SARS疫情暴发期间去过SARS重疫区，并且，感染SARS的康复者2-3年体内可检测抗体迅速下降，这也说明这些阳性不是由于先前感染过SARS引起的。
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论文称，对于居住在蝙蝠群落附近高危人群的血清阳性率为2.7％，这表明蝙蝠体内病*溢出是相对罕见的事件，但是这取决于抗体在人体内存在的时间，其他人的抗体可能已经减弱（以致无法检出）。# \" {; ?7 X: H( |! e0 a+ x
9 b+ l5 t% {4 A/ d6人在受访时均表示，在调查之前的12个月中没有任何临床症状。基于细胞和人源化小鼠感染研究表明，这些病*的*性不如SARS病*。石正丽团队称，考虑到这些人在村里极有可能直接接触蝙蝠的分泌物，因此他们的研究说明，一些蝙蝠体内的SARS相关冠状病*不用经过中间宿主，就能够直接感染人类。
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蝙蝠体内病*会否频繁演变？
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& X1 Y. d, a' L- _4 h洞穴内存在多种蝙蝠，经常发生病*重组, j. t6 R+ G8 R
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在另一篇论文中，石正丽团队称，他们研究的洞穴距离昆明市约60公里。除了已经检测出SARS相关病*的许多菊头蝠和蹄蝠之外，那里还存在其他蝙蝠，如鼠耳蝠。洞穴的温度约为22℃–25℃，湿度约为85％-90％。洞穴的物理性质并不是唯一的，但是在繁殖季节，它确实容纳了特别密集的蝙蝠种群。在云南其他地区，不同物种的蝙蝠种群共同居住的类似洞穴并不罕见。
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7 c# @0 L" } U# P& ?4 k从一项为期5年的纵向研究中得出的结论最终证明，SARS病*基因组的所有构成要素都来自云南一个地方的蝙蝠SARS相关冠状病*。菊头蝠被认为是SARS病*的主要天然宿主，因为在它们体内有与SARS病*高度同源的所有SARS相关冠状病*。细胞侵入研究表明，三种不同S蛋白序列的SARS相关冠状病*都能够使用人的ACE2（一种细胞受体，SARS和新冠病*目前都被证明可以结合ACE2，从而侵入细胞）作为受体。
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数据表明，在同一洞穴中的SARS相关冠状病*之间经常发生重组事件。石正丽团队证明，SARS病*最有可能是通过菊头蝠体内的SARS相关冠状病*重组产生。此外，他们还发现，能够结合人类ACE2的各种SARS相关冠状病*在这个区域的蝙蝠中交叉传染。因此，蝙蝠体内的冠状病*有可能“溢出”给人类，并出现类似SARS的疾病。( q, [' y: A9 \9 V
+ ^: K+ n$ ^0 W. u2 D石正丽调查的蝙蝠洞离最近的村庄只有1.1公里，本地居民可能会接触到蝙蝠。他们建议应继续监控该点位和其他点位的SARS相关病*的演变，检查人类感染的风险和对村民进行血清学调查，以确定这些点位是否已经发生感染并制定干预策略，避免将来引发疾病。. t9 X$ ~+ D0 x4 ]0 D" T. y
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蝙蝠冠状病*传人的风险有多大？6 ^% f# P/ Q* Y3 a3 S' x) e
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东南亚部分地区食用蝙蝠
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- Z. B! J; ^- T7 L6 M石正丽团队还对2009-2016年在云南和广东省采集的果蝠样品中的两种beta冠状病*进行了纵向监测。1 t, h! l7 H7 ?, U; T0 ]0 |
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论文提到，蝙蝠是唯一能够飞行的哺乳动物，约占所有哺乳动物的20％。根据饮食的差异，蝙蝠分为食虫类和食果类。果蝠因为体型庞大、肉质肥厚，被非洲和东南亚一些地区的人当作美味（ideal bushmeat）。
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非洲和太平洋地区的果蝠寄生多种病*，例如马尔堡病*、亨德拉病*和尼帕病*。与免疫系统相关的亨德拉病*、尼帕病*、埃博拉病*和狂犬病*，已经在中国的果蝠中被检测到。此外，还从果蝠中检测到或分离出遗传物质多样的呼吸道肠道病*、腺病*和冠状病*。
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0 H W8 R/ w+ f! d分别在广东省和云南省发现的两个密切相关但截然不同的beta冠状病*（SARS和新冠病*也属于这类病*。——记者注）。两者都在中国的黑果蝙蝠中发现，冠状病*可通过呼吸系统和肠道感染宿主。石正丽团队研究发现，肠道组织是两种beta冠状病*的主要靶标。但是，在肾脏和肺部也检测到其中一种beta冠状病*，这表明这种beta冠状病*具有广泛的组织嗜性，并可能通过粪便和呼吸道传播，从而感染其他动物。
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; s# Y1 A; ^" V# A2 h石正丽团队在论文中表示，中国至少有五种果蝠，全部位于热带地区。这些果蝠以水果和花朵为食，并与农民、农场频繁接触，因此增加了蝙蝠病*向家畜和人类传播的风险。/ N3 l) }' t1 }; b
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